Sind Postbiotika stabiler als lebende Probiotika?

Das ist zu erwarten. Die ISAPP merkt an, dass Postbiotika bei Raumtemperatur wahrscheinlich mehrere Jahre stabil sind und besser für Lieferketten ohne zuverlässige Kühlkette geeignet sind. Die Stabilität bleibt jedoch produktspezifisch und muss für jede Zubereitung bestätigt werden.

Darf man in der EU eine Gesundheitsaussage für ein Postbiotikum treffen?

Nein. In der EU ist keine Gesundheitsaussage für Probiotika oder Postbiotika zugelassen, und der Begriff probiotisch gilt selbst als implizite Gesundheitsaussage. VF Bioscience teilt die veröffentlichte Wissenschaft mit Formulierern als technische Information, und jede Formulierung einer Aussage muss Markt für Markt mit einem Regulatory-Verantwortlichen bestätigt werden.

Was ist der Unterschied zwischen einem Postbiotikum, einem Paraprobiotikum und einer tyndallisierten Bakterie?

Ein Paraprobiotikum ist eine inaktivierte ganze Zelle oder ein Zellextrakt, und eine tyndallisierte Bakterie ist durch ein spezifisches thermisches Verfahren inaktiviert, das die gesamte Bakterienstruktur erhält. Postbiotikum ist der breitere ISAPP-Begriff, der nun beide umfasst, sofern inaktivierte Zellen oder Zellbestandteile vorhanden sind.

Postbiotika vs. Probiotika: Leitfaden zu inaktivierten Mikroorganismen

Q: Ist ein Postbiotikum einfach nur ein totes Probiotikum?

Nein. Nach der ISAPP-Definition muss der Ausgangsmikroorganismus nicht zwingend ein Probiotikum sein, und ein Stamm, der im lebenden Zustand keinen Nutzen bringt, kann nach der Inaktivierung nützlich bleiben. „Totes Probiotikum“ ist eine gängige, aber ungenaue Kurzform.

Postbiotika, Paraprobiotika und tyndallisierte Bakterien sind allesamt Möglichkeiten, Mikroorganismen zu nutzen, die nicht mehr lebendig sind. Für einen Formulierer wirft das drei praktische Fragen auf: Worin unterscheiden sich diese inaktivierten Wirkstoffe von lebenden Probiotika, wann wählt man einen davon, und was darf man in der EU darüber sagen? Dieser Leitfaden beantwortet sie aus Sicht des Lieferanten. VF Bioscience entwickelt und liefert probiotische Stämme, Fermentationskulturen und funktionelle Markenzutaten an Hersteller von Nahrungsergänzungsmitteln, funktionellen Lebensmitteln und pharmazeutischen Produkten und arbeitet sowohl mit lebenden Kulturen als auch mit deren inaktivierten Derivaten.

Was ist ein Postbiotikum, und worin unterscheidet es sich von einem Probiotikum?

Ein Postbiotikum ist eine Zubereitung aus leblosen Mikroorganismen, mit oder ohne deren Bestandteile, die dem Wirt einen gesundheitlichen Nutzen verleiht. Das ist die Konsensdefinition, die 2021 von der International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics aufgestellt wurde (Salminen et al., Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology, 2021). Im Gegensatz dazu ist ein Probiotikum definiert als lebender Mikroorganismus, der in ausreichender Menge verabreicht einen gesundheitlichen Nutzen verleiht (Hill et al., 2014). Es kommt auf das Wort lebend an: Ein Probiotikum muss über die gesamte Haltbarkeit lebensfähig bleiben, was bei einem Postbiotikum nicht der Fall ist.

Aus der Definition des Postbiotikums ergeben sich zwei Punkte. Erstens muss ein Postbiotikum tatsächlich die inaktivierten Zellen oder deren Bestandteile enthalten; gereinigte Metabolite, kurzkettige Fettsäuren oder zellfreie Filtrate, die kein Zellmaterial bewahren, genügen für sich allein nicht (ISAPP FAQ, Vinderola et al., 2023). Zweitens ist ein Postbiotikum nicht einfach ein totes Probiotikum. Der Ausgangsmikroorganismus muss nicht zwingend ein Probiotikum sein, und ein Stamm, der im lebenden Zustand keinen Nutzen bringt, kann in seiner inaktivierten Form nützlich bleiben.

Postbiotikum, Paraprobiotikum oder tyndallisiert: was ist der Unterschied?

Die Begriffe überschneiden sich, was eine häufige Quelle der Verwirrung ist. Die folgende Tabelle zeigt die Bedeutung jedes einzelnen und seine Herkunft.

Begriff	Bedeutung	Quelle
Probiotikum	Lebende Mikroorganismen, die in ausreichender Menge einen Nutzen verleihen	Hill et al., 2014
Postbiotikum	Leblose Mikroorganismen und/oder deren Bestandteile, die einen Nutzen verleihen	Salminen et al., 2021
Paraprobiotikum („Geister-Probiotikum“)	Nicht lebensfähige ganze Zellen oder rohe Zellextrakte, die einen Nutzen verleihen	Taverniti and Guglielmetti, 2011
Tyndallisiert	Durch ein spezifisches thermisches Verfahren inaktivierte Zellen, etwa zwischen 70 und 100 °C	Piqué et al., 2019

In der Konsolidierung der ISAPP ist Postbiotikum der Oberbegriff, Paraprobiotikum bezeichnet spezifisch inaktivierte ganze Zellen oder Extrakte, und tyndallisiert benennt eine Methode der Inaktivierung durch Hitze. Die Definition ist noch umstritten: Manche Forscher verwenden Postbiotikum in einem breiteren Sinn für Metabolite und zellfreie Überstände, die die Definition der ISAPP ausschließt. Für ein Fachpublikum ist es hilfreich, anzugeben, welche Definition man verwendet.

Wie können inaktivierte Zellen aktiv bleiben?

Die Inaktivierung entfernt nicht die Strukturen, auf die das Immunsystem reagiert. Zellwandbestandteile wie Peptidoglykane und Lipoteichonsäuren bleiben erhalten und können mit Toll-like-Rezeptoren interagieren, insbesondere TLR2, was in präklinischen Arbeiten mit einer Immunmodulation und der Unterstützung der Integrität der Darmbarriere in Verbindung gebracht wird (Piqué et al., 2019; Salminen et al., 2021). Es handelt sich um vorgeschlagene Mechanismen aus der Labor- und Tierforschung, nicht um einen Nachweis eines Nutzens beim Menschen, und die Wirkung ist spezifisch für den Stamm und die verwendete Inaktivierungsmethode.

Warum sich Formulierer für Postbiotika interessieren

Das Interesse ist praktischer Natur. Die ISAPP merkt an, dass Postbiotika bei Raumtemperatur wahrscheinlich über mehrere Jahre äußerst stabil sind und für Regionen ohne zuverlässige Kühlkette besser geeignet sind als lebende Kulturen (Salminen et al., 2021). Da sich die Zellen nicht replizieren können, ergänzt dieselbe Quelle, dass man vernünftigerweise ein besseres Sicherheitsprofil erwarten kann.

Eine Übersichtsarbeit zu hitzeinaktivierten Zubereitungen führt weitere Fertigungsvorteile auf: leichter zu standardisieren, zu transportieren und zu lagern, lange Haltbarkeit, kein Risiko einer Translokation aus dem Darm bei anfälligen Personen und keine Übertragung von Antibiotikaresistenzgenen (Piqué et al., 2019). Das sind mechanistisch begründete Erwartungen, keine Garantien für jedes Produkt. Die Inaktivierung gewährleistet auch nicht automatisch die Unbedenklichkeit: Gram-negative Zubereitungen etwa erfordern dennoch eine Bewertung der Endotoxine.

Wie werden Postbiotika in der EU reguliert?

In der EU ist keine Gesundheitsaussage für Probiotika oder Postbiotika zugelassen. Das Wort probiotisch gilt in der EU selbst als implizite Gesundheitsaussage, und da keine solche Aussage zugelassen ist, ist seine Verwendung auf einem Etikett eingeschränkt. Die einzige zugelassene Aussage mit lebenden Kulturen betrifft die Joghurtfermente und die Verdauung von Laktose, bei mindestens 100 Millionen (10^8) lebenden Fermentzellen pro Gramm.

Darüber hinaus stellt eine neue inaktivierte mikrobielle Zubereitung ohne nennenswerte Verzehrgeschichte in der EU vor Mai 1997 ein Novel Food dar und erfordert eine Zulassung vor dem Inverkehrbringen gemäß der Verordnung (EU) 2015/2283. Pasteurisiertes Akkermansia muciniphila ist eine der auf diesem Weg bewerteten Zubereitungen (EFSA, 2021).

Beschaffung und Dokumentation inaktivierter Wirkstoffe

Unabhängig vom verwendeten Begriff ist die erforderliche Sorgfalt dieselbe wie bei einem lebenden Stamm. Die Wirkungen sind spezifisch für den Stamm und die Inaktivierungsmethode, sodass ein Lieferant den Organismus auf Stammebene identifizieren und die Zubereitung, ihre Standardisierung und ihre Sicherheitsdaten dokumentieren muss. Zwei hitzeinaktivierte Chargen desselben Stamms sind nicht automatisch gleichwertig.

VF Bioscience entwickelt charakterisierte mikrobielle Stämme und deren Derivate und liefert sie mit technischer Dokumentation an Formulierer von Nahrungsergänzungsmitteln, funktionellen Lebensmitteln und pharmazeutischen Produkten international. Seine Mikrobiologie- und Entdeckungsarbeiten sind der Ursprung sowohl der lebenden Kulturen als auch der davon durch kontrollierte Fermentation abgeleiteten inaktivierten Zutaten, und seine Zutatenpalette umfasst bereits inaktivierte Bakterien für Anwendungen in Nahrungsergänzungsmitteln und funktionellen Lebensmitteln.